Gut丨王麟/黄维金/吴迪发表类器官模型最新研究进展

抖音热门 2025年11月04日 00:52 3 admin

2025年10月21日，北京大学基础医学院王麟、中国食品药品检定研究院黄维金和淇嘉科技（苏州）吴迪在胃肠肝病领域顶级期刊Gut（IF=26.2）上发表了题为“iPSC-induced multilineage liver organoids, small intestinal organoids and brain organoids sustain pangenotype hepatitis E virus propagation”的研究论著。该研究利用基于人多能干细胞（iPSC）诱导分化的多谱系肝、小肠和脑三类功能类器官，成功建立了戊型肝炎病毒（HEV）泛基因型野毒株体外类器官培养体系，突破了传统细胞培养需使用细胞适应株、野毒株极难感染的技术瓶颈，提示类器官模型在模拟人体组织复杂结构与功能方面的价值，为未来替代动物模型进行药物筛选工作提供潜在工具。

目前美国和欧洲等相关机构提出将使用类器官等“非动物模型”逐步取代动物在药物评估等研究中的使用，引起广泛关注。研究团队通过iPSC体外诱导分化出能重现体内生理功能和空间结构的高仿真肝类器官、小肠类器官和脑类器官，成功实现了泛基因型HEV野毒株的入侵、复制、组装和释放的全生命周期培养。该平台克服了传统细胞培养体系无法支持野毒株有效复制的技术瓶颈，在体外完整模拟了HEV在肝、小肠和脑组织中的感染过程，展现了类器官模型在精准模拟病毒-宿主相互作用方面的巨大潜力。研究进一步揭示，HEV野毒株在肝类器官中引发典型的肝损伤相关指标变化，在小肠类器官中导致上皮屏障功能障碍，在脑类器官中展现显著的嗜神经特性。该模型还系统模拟了体内“肠-肝-肠”的病毒传播路径，证实HEV具备跨组织感染能力。通过该仿真类器官平台进行的抗病毒药物验证显示出良好的抑制效果，充分证明了在药物筛选和疗效评估方面的直接应用价值，为替代动物模型进行药物效力评价提供了关键的解决方案。

北京大学基础医学院王麟研究员、中检院黄维金研究员和淇嘉科技吴迪教授为通讯作者。中检院刘凡博士、北京大学基础医学院刘天旭博士和中检院吴曦博士为本文的共同第一作者。该研究工作是由中检院、北京大学、厦门大学、中国医学科学院医学生物学研究所、淇嘉科技（苏州）有限公司、天津市创新药物早期成药性评价企业重点实验室、天津市分子药物研究重点实验室和天津国际生物医学联合研究院等单位合作完成，获国家自然科学基金青年科学基金项目（B类和A类）支持。

原文链接：Liu F, Liu T, Wu X, et al. iPSC-induced multilineage liver organoids, small intestinal organoids and brain organoids sustain pangenotype hepatitis E virus propagation. Gut. Published online October 28, 2025. doi:10.1136/gutjnl-2025-336105

作者简介

王麟，北京大学基础医学院病原生物学系，研究员/博士生导师。受国自然青年基金B类（国自然优青）项目资助。主要研究方向为人兽共患病毒跨种传播及致病机制研究，近年以通讯作者（含共同）身份在Gastroenterology、Gut、PNAS、NC和Hepatology等领域专业期刊发表研究论著。主持国家重点研发计划课题、国家自然面上项目等研究课题。现任中华预防医学会感染性疾病防控分会委员、中国微生物学会病毒学分会青年委员和中华医学会医学病毒学分会青年学组成员。